雜志名稱：Biomaterials
影響因子：12.8
文章題目：Genetically modified extracellular vesicles loaded with activated gasdermin D potentially inhibit prostate-specific membrane antigen-positive prostate carcinoma growth and enhance immunotherapy
DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122894
第一作者：Ke Gao, Wenjin Xi, Jianxin Ni, Jun Jiang, Yonghua Lei, Lin Li, Jie Chu, Ruixiao Li, Yongpan An, Yanan Ouyang, Ruiping Su, Rui Zhang, Guojun Wu
作者單位：
西安市人民醫(yī)院（西安市第四醫(yī)院）泌尿外科西北大學生命科學與醫(yī)學學院
空軍醫(yī)科大學免疫學系腫瘤生物學國家重點實驗室
西安空軍醫(yī)科大學衛(wèi)生服務基地
延安大學基礎醫(yī)學院免疫學系
空軍醫(yī)科大學生物化學與分子生物學教研室腫瘤生物學國家重點實驗室
引用YOBIBIO產(chǎn)品：
U96-3660E Human IFN-γ Elisa Kit
U96-1521E Human IL-12 P70 ELISA Kit
U96-1497E Human IL-2 ELISA Kit
U96-1088E Human IL-10 ELISA Kit
U96-6012E Human HMGB1 ELISA kit
U96-1492E Human IL-1β ELISA Kit
U96-1964E Human IL-18 ELISA Kit
文章摘要：
Prostate cancer (PCa) is associated with poor immunogenicity and lymphocytic infiltration, and immunotherapy effective against PCa remains unavailable. Pyroptosis, a novel immunotherapeutic modality for cancer, promotes systemic immune responses leading to immunogenic cell death in solid tumors. This paper describes the preparation and analysis of PSMAscFv-EVN-GSDMD; this genetically engineered recombinant extracellular vesicle (EV) expresses a single-chain variable antibody fragment (scFv) with high affinity for prostate-specific membrane antigen (PSMA) on their surfaces and is loaded with the N-terminal domain of gasdermin D (GSDMD). Both in vitro and in vivo, PSMAscFv-EVN-GSDMD effectively targeted PSMA-positive PCa cells and induced pyroptosis through the carrier properties of EVs and the specificity of PSMAscFv. In the 22RV1 and PSMA-transfected RM-1-inoculated PCa mouse models, PSMAscFv-EVN-GSDMD efficiently inhibited tumor growth and promoted tumor immune responses. In conclusion, PSMAscFv-EVN-GSDMD can convert the immunosuppressive “cold” tumor microenvironment of PCa into an immunogenic “hot” tumor microenvironment.
前列腺癌 （PCa） 與免疫原性差和淋巴細胞浸潤有關，目前仍無法獲得對 PCa 有效的免疫療法。焦亡是一種新型癌癥免疫治療方式，可促進全身免疫反應，導致實體瘤中的免疫原性細胞死亡。本文介紹了 PSMAscFv-EV N-GSDMD 的制備和分析;這種基因工程重組細胞外囊泡 （EV） 表達對其表面的前列腺特異性膜抗原 （PSMA） 具有高親和力的單鏈可變抗體片段 （scFv），并加載了 gasdermin D （GSDMD） 的 N 端結構域。PSMAscFv-EV N-GSDMD 在體外和體內(nèi)均有效靶向 PSMA 陽性 PCa 細胞，并通過 EVs 的載體特性和 PSMAscFv 的特異性誘導細胞焦亡。在 22RV1 和 PSMA 轉染的 RM-1 接種的 PCa 小鼠模型中，PSMAscFv-EV N-GSDMD 有效抑制腫瘤生長并促進腫瘤免疫反應�？傊�，PSMAscFv-EV N-GSDMD 可以將 PCa 的免疫抑制性“冷”腫瘤微環(huán)境轉化為免疫原性“熱”腫瘤微環(huán)境。
